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Rev. Chilena Dermatol. 2013; 29 (1)
Ligia Aranibar D. y cols.
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Manejo y pronóstico
Las enfermedades cardiovasculares (dilatación y disección de
la aorta) son la principal causa de morbilidad y mortalidad, por
lo que una vez hecho el diagnóstico, es importante que se lleve
a cabo una vigilancia estricta para conseguir normotensión,
además de realizar una ecocardiografía anual. Debe efectuar-
se un adecuado asesoramiento genético, dado que el 50% de
la descendencia puede estar afectado.
El pronóstico depende de la severidad del compromiso cardio-
vascular y está principalmente determinado por la dilatación
aórtica, que pudiera llevar a disección y muerte en el joven.
Es importante la educación en cuanto a disminuir ejercicios
agotadores o deportes de contacto.
Cutis Laxa (CL) hereditaria
También conocida como elastolisis generalizada, se caracteri-
za por pérdida de elasticidad, piel arrugada y flácida. Existen
formas adquiridas y hereditarias, estas últimas con una amplia
heterogeneidad en los patrones de herencia, genes involucra-
dos, así como en la presentación clínica. La CL hereditaria es
extremadamente infrecuente, estimándose en 1 por 4 millones
de recién nacidos. No muestra preferencia racial, ni por géne-
ro. Las formas adquiridas pueden comenzar a cualquier edad,
pero usualmente es en la adultez.
Fisiopatología y genética
La forma autosómica recesiva (CL-AR) es una condición ge-
néticamente heterogénea
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, se han encontrado mutaciones en
los genes de la fibulina 5 (FBLN5) y fibulina 4 (FBLN4) en la
tipo I; y en el gen ATP6V0A2, en la tipo II. En la forma au-
tosómico dominante (CL-AD), se han reportado familias con
mutaciones en el gen de la elastina (ELN) y en un caso una
mutación heterocigota en el gen FBLN5.
La variante ligada al X recesiva (CL-XR), o también llamada
síndrome del cuerno occipital, ha sido asociada con anorma-
lidades del metabolismo del cobre, causada por mutaciones
en la ATPasa transportadora de cobre (ATP7A), llevando a un
descenso de la actividad de la enzima lisil-oxidasa. Mutacio-
nes en ATP7A produce un espectro de anomalías, siendo el
síndrome de Menkes la manifestación más severa.
Las formas adquiridas serían consecuencia de la liberación
de elastasa por los neutrófilos, resultando en la alteración o
destrucción de tejido elástico. También se han postulado dis-
funciones de alfa-tripsina e incluso como una reacción idiosin-
crática de elastolisis por picadura de artrópodos.
Figura 4
Clínica y diagnóstico
Para la clasificación de los diferentes tipos de CL hereditaria,
se sigue utilizando los patrones de herencia y su edad de inicio
de las manifestaciones. Sin embargo, con el advenimiento de
los estudios moleculares, se ha podido corroborar la heteroge-
neidad genética que subyace a estos fenotipos.
Las variantes CL-AR y CL-XR están presentes desde el naci-
miento, mientras que la forma CL-AD tiene un inicio más tar-
dío. Las formas adquiridas pueden desarrollarse a cualquier
edad, pero a menudo comienzan en la edad adulta.
Se han descrito variadas formas de CL-AR, agrupándose prin-
cipalmente en dos subtipos. Presentan una mayor severidad
debido a que pueden comprometer órganos internos y causar
la muerte en los primeros años de vida. La tipo I se caracteri-
za por presentar, desde el nacimiento, la piel suelta, arrugada
y una apariencia progresivamente más envejecida, afectando
los pliegues, especialmente en las muñecas, rodillas y tobi-
llos (Figura 4)
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. Además, predispone al individuo a padecer
de atelectasias y enfisema pulmonar, anomalías vasculares,
divertículos gastrointestinales y genitourinarios y prolapso del
recto o útero
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. En menor medida, hernias inguinales, arti-
culaciones laxas y luxación de caderas. En la variante de CL-
AR tipo II, además de lo anterior, se describe retraso ponderal
y del desarrollo psicomotor, mayor riesgo de hernia inguinal,
laxitud ligamentosa, luxación congénita de caderas y otras
anomalías esqueléticas. Actualmente se considera que el lla-
mado síndrome de piel arrugada (“wrinkly skin syndrome” o
WSS) sería la presentación más leve de este subtipo, compar-
tiendo la presencia de microcefalia y retraso en el cierre de las
fontanelas y la presencia de mutaciones en ATP6V0A2.
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